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イレッサiressa(gefitinib)の臨床効果
　　第�U相臨床試験 （IDEAL1）
　　学会報告（IDEAL1サブセット解析）
イレッサiressa(gefitinib)の安全性
　　第�U相臨床試験 （IDEAL1）
　　市販直後調査及び副作用モニタリング実施報告　　（2002/7/16-2003/7/15）

イレッサの臨床効果
　　第�U相臨床試験 （IDEAL1）

第�U相臨床試験概要
―化学療法による既治療の進行非小細胞肺癌患者対象―

IDEAL：IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer

IDEAL 1；抗腫瘍効果の特徴（イレッサR250mg）

• 奏効率：日本人で27.5％、全体で18.4%： 前治療レジメン数やPSに関わらず奏効が認められた
• 腫瘍縮小までの期間：治療開始の最初の4週以内に約7割の症例で奏効が得られ、16週以内に100％の症例で奏効が得られる
• 腫瘍縮小率：奏効が得られた症例の腫瘍縮小率の平均は約80%１）
• 腫瘍縮小持続期間：奏効期間中央値13.0ヶ月 (範囲；2-20+)持続した

1)　イレッサR250mgと500mgとあわせて解析

中川　第44回日本肺癌学会総会2003年

まとめ（IDEAL1の結果より）
―イレッサRのベネフィット―

• 既治療進行非小細胞肺癌患者に対して高い抗腫瘍効果が得られる    

• 病勢コントロール率は日本人で70.6%、全体で54.4%

• 奏効率は日本人で27.5%、全体で18.4%

  • 1年生存率は日本人で57%、全体で35%

• 生存期間中央値は日本人で13.8ヶ月、全体で7.6ヶ月

• 奏効が得られた患者の効果発現は速やかで、長く効く

• 抗腫瘍効果の発現は治療開始4週以内に約70%、 16週以内に100%

  • 奏効期間中央値は13.0ヶ月

• 自覚症状改善が早期に得られる

• 症状改善までの期間中央値は8日（中央値）

• 症状改善率は日本人で48.5%、全体で40.3%

イレッサの安全性
　　第�U相臨床試験 （IDEAL1）
　　市販直後調査及び副作用モニタリング実施報告　　（2002/7/16-2003/7/15）

主な副作用：IDEAL1　

＜10％以上発現した副作用＞ Grade4の副作用は認められませんでした

重大な副作用として、急性肺障害、間質性肺炎、重度の下痢、脱水、中毒性表皮壊死融解症※、多形紅斑※ 、肝機能障害、血尿、出血性膀胱炎、急性膵炎があらわれることがあります。

市販直後調査及び副作用モニタリング実施報告

• 調査方法

• 調査期間

• 推定使用患者数
  約35,000人（販売数量から推定）

• 重篤な副作用発現数
  発現例数：902例(295例)＊2　発現件数：1091件(319件)＊2
• ILD＊1発現数

発現例数：698例(278例)＊2 　発現件数：722件(290件)＊2

＊1　ILD：Interstitial Lung Disease：急性肺障害・間質性肺炎
＊2　（　）内は死亡例数及び死亡件数

ILD以外の死亡例があった副作用

＊副作用名が「死亡」として報告されたもののILDが疑われた２例は除外した

警告

1. 本剤による治療を開始するにあたり、患者に本剤の有効性・安全性、息切れ等の副作用の初期症状、非小細胞肺癌の治療法、致命的となる症例があること等について十分に説明し、同意を得た上で投与すること。
2. 本剤の投与により急性肺障害、間質性肺炎があらわれることがあるので、胸部X線検査等を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
   また、急性肺障害や間質性肺炎が本剤の投与初期に発生し、致死的な転帰をたどる例が多いため、少なくとも投与開始後4週間は入院またはそれに準ずる管理の下で、間質性肺炎等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと。
3. 特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎の合併は、本剤投与中に発現した急性肺障害、間質性肺炎発症後の転帰において、死亡につながる重要な危険因子である。このため、本剤による治療を開始するにあたり、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎の合併の有無を確認し、これらの合併症を有する患者に使用する場合には特に注意すること。
4. 本剤は、肺癌化学療法に十分な経験をもつ医師が使用するとともに、投与に際しては緊急時に十分に措置できる医療機関で行うこと。

使用上の注意
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

(１)急性肺障害、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射性肺炎、薬剤性肺炎またはこれらの疾患の既往歴のある患者

［間質性肺炎が増悪し、致死的となる症例が報告されている。］

(２)肝機能障害のある患者

［本剤投与中に肝機能検査値の上昇がみられている（「副作用」の項参照）。また、代謝及び排泄機能が低下しているため、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。］

※その他の使用上の注意等については、製品添付文書ををご参照ください。

まとめ
―イレッサRのリスク―

• 第�U相試験の結果、主な副作用は皮膚障害、下痢及び肝機能障害であった
• イレッサRの1年間の副作用モニタリングより重篤な副作用のうち、約80％はＩＬＤであった
• 急性肺障害、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射性肺炎、薬剤性肺炎またはこれらの疾患の既往歴のある患者に対しては特に慎重に投与を行なう必要がある

特定非営利活動法人　西日本胸部腫瘍臨床研究機構（WJTOG）

進行非小細胞肺癌におけるイレッサRによる急性肺障害・間質性肺炎

に対する疫学調査

調査期間：2002年8月31日〜2002年12月31日

ゲフィチニブが投与された患者さんは1976名

ILDが発症した可能性が疑われたのは91名

ILDと確定診断されたのは64名

　　　★発症頻度は3.2％（95％CI：2.5−4.6）

　　　★死亡率は1.3％（95％CI：0.8−1.9）

ILDのリスクファクター（3点）

              �@男性

              �A喫煙者

              �B特発性間質性肺炎・肺線維症の合併

ILD発症後の予後不良因子（2点）

              �@PS2-4

              �Aイレッサ投与開始後2週以内の発症

K.Takeda et al : 10th World Conference on Lung Cancer 2003 #P-626

市販直後調査及び副作用モニタリング報告（ILDのみ抜粋）

＊1：NOS=not otherwise specified：他に特定されない
＊2：副作用名が「死亡」として報告されたもののILDが疑われた２例も追加

ILDの予後に関する危険因子
-臨床データベース症例（152例）の解析結果-

投与に際しての注意

慎重に投与

IPF等が既存するもの、残存肺機能の悪いもの、PSの悪いもの等は、ILD発症後の予後が悪い可能性がある

IPF等の既存の有無についてCT等によって、正確に評価すること

特にIPF等の既存は、発症後の転帰においては死亡につながる重要な危険因子である

投与全期間を通じて慎重に観察すること

投与早期にILDが発症する症例では予後が悪く、投与初期の厳重な観察が求められる。しかしILDは、それ以後においても発症する可能性がある

同意を得た上で投与すること

患者・家族に対しては、イレッサRの有効性、ILDをはじめとする副作用の発症頻度、ILDによる死亡率、予後因子ならびに今後明らかになる発症の危険因子等について十分に説明する必要がある

ゲフィチニブ投与ならびにILD発症に対する
診断・治療に際して

早期診断

発熱、乾性咳嗽、労作時呼吸困難などは早期に察知

症状の有無に係わらず、注意深い聴診によるラ音の聴取やパルスオキシメーターによる酸素飽和度の低下などの観察

なんらかの異常を認めたときは、速やかに動脈血ガス分析、X線、CTなどを行う

感染症や心不全などの疾患との鑑別の必要性

血中KL-6、SP-D等の血清マーカーの変化が参考になる可能性がある

治療指針

イレッサRによるILDが疑われた場合には、速やかにイレッサRの投与を中止

ステロイドパルス療法などの積極的な治療を早期に行なう

剖検例における基本的な病理組織所見はDADであるが、回復例を含む画像解析では、器質化肺炎型、急性好酸球性肺炎型が含まれており、ステロイドパルス療法などの積極的な治療が早期に行われれば奏効する可能性がある

ステロイド治療の減量方法等の詳細については専門医に相談する

ゲフィチニブ（イレッサR錠２５０）の急性肺障害・間質性肺炎（ILD）に関する専門家会議最終報告より　　（平成１５年３月２６日）

イレッサRに関する臨床的エビデンス

アストラゼネカ株式会社からの情報　2004.7