塩酸イリノテカン/カンプト/肺がん治療ネット

抗悪性腫瘍薬/化学療法/抗がん剤/抗癌剤
塩酸イリノテカン/irinotecan
カンプト/Campto
（トポテシン/Topotecinと同じ薬）

※※２００３年１月改訂（第４版）
※２００１年４月改訂

貯法	室温保存
使用期限	容器および外装に記載

日本標準商品分類番号８７４２４
抗悪性腫瘍剤
劇薬・指定医薬品・要指示医薬品＊カンプト注（40mg・100mg）
塩酸イリノテカン注
CAMPTO inj.

承認番号	（０６ＡＭ）第００２０号
薬価収載	１９９４年４月
販売開始	１９９４年４月
再審査結果	再審査申請中
効能追加	１９９５年９月
国際誕生	１９９４年１月

＊注意－医師等の処方せん・指示により使用すること

〔警告〕

本剤使用にあたっては、患者またはその家族に有効性および危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。
本剤の臨床試験において、骨髄機能抑制あるいは下痢に起因したと考えられる死亡例が認められている。本剤の投与は、緊急時に十分に措置できる医療施設および癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、下記の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行うこと。
（１）骨髄機能抑制のある患者
（２）感染症を合併している患者
（３）下痢（水様便）のある患者
（４）腸管麻痺、腸閉塞のある患者
（５）間質性肺炎または肺線維症の患者
（６）多量の腹水、胸水のある患者
（７）黄疸のある患者
（８）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
投与に際しては、骨髄機能抑制、高度な下痢等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
骨髄機能抑制による致命的な副作用の発現を回避するために、特に以下の事項に十分注意すること。
（１）投与予定日（投与前２４時間以内）に末梢血液検査を必ず実施し、結果を確認してから、本剤投与の適否を慎重に判断すること。
（２）投与予定日の白血球数が３，０００／mm３未満または血小板数が１０万／mm３未満の場合には、本剤の投与を中止または延期すること。
（３）投与予定日の白血球数が３，０００／mm３以上かつ血小板数が１０万／mm３以上であっても、白血球数または血小板数が急激な減少傾向にあるなど、骨髄機能抑制が疑われる場合には、本剤の投与を中止または延期すること。
なお、本剤使用にあたっては、添付文書を熟読のこと。

〔禁忌（次の患者には投与しないこと）〕

（１）骨髄機能抑制のある患者
［骨髄機能抑制が増悪して重症感染症等を併発し、致命的となることがある。］
（２）感染症を合併している患者
［感染症が増悪し、致命的となることがある。］
（３）下痢（水様便）のある患者
［下痢が増悪して脱水、電解質異常、循環不全を起こし、致命的となることがある。］
（４）腸管麻痺、腸閉塞のある患者
［腸管からの排泄が遅れ、重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
（５）間質性肺炎または肺線維症の患者
［症状が増悪し、致命的となることがある。］
（６）多量の腹水、胸水のある患者
［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
（７）黄疸のある患者
［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
（８）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

※※〔組成・性状〕

１バイアル中塩酸イリノテカン含量	１バイアル中添加物含量	pH	浸透圧比（生理食塩液に対する比）	外観
４０mg／２mL	D－ソルビトール９０mg、乳酸、pH 調節剤	３．０～４．０	１．０～１．３	微黄色澄明の液
１００mg／５mL	D－ソルビトール２２５mg、乳酸、pH 調節剤	３．０～４．０	１．０～１．３	微黄色澄明の液

〔効能・効果〕

小細胞肺癌、非小細胞肺癌、
子宮頸癌、卵巣癌、
胃癌（手術不能または再発）、結腸・直腸癌（手術不能または再発）、
乳癌（手術不能または再発）、
有棘細胞癌、
悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）

〔用法・用量〕

１．小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌（手術不能または再発）および有棘細胞癌はＡ法を、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能または再発）および結腸・直腸癌（手術不能または再発）はＡ法またはＢ法を使用する。また、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）はＣ法を使用する。
Ａ法：塩酸イリノテカンとして、通常、成人に１日１回、１００mg／m２を１週間間隔で３～４回点滴静注し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。
Ｂ法：塩酸イリノテカンとして、通常、成人に１日１回、１５０mg／m２を２週間間隔で２～３回点滴静注し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。
Ｃ法：塩酸イリノテカンとして、通常、成人に１日１回、４０mg／m２を３日間連日点滴静注する。これを１週毎に２～３回繰り返し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
２．Ａ法・Ｂ法では、本剤投与時、投与量に応じて５００mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液または電解質維持液に混和し、９０分以上かけて点滴静注する。
Ｃ法では、本剤投与時、投与量に応じて２５０mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液または電解質維持液に混和し、６０分以上かけて点滴静注する。

〔使用上の注意〕

１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

※（１）肝障害のある患者
［肝障害が悪化および副作用が強く発現するおそれがある。］
※（２）腎障害のある患者
［腎障害が悪化および副作用が強く発現するおそれがある。］
（３）糖尿病の患者（十分な管理を行いながら投与すること）
［高度な下痢の持続により脱水、電解質異常を起こして糖尿病が増悪し、致命的となるおそれがある。］
（４）全身衰弱が著しい患者
［副作用が強く発現するおそれがある。］
（５）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

２．重要な基本的注意

（１）本剤は点滴静注により使用すること。
（２）本剤による手術後の補助療法については有効性、安全性は確立していない。

※※（３）重篤な過敏反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、過敏症状（呼吸困難、血圧低下等）が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

※※（４）骨髄機能抑制、高度な下痢等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。投与後２週間は特に頻回に末梢血液検査を行うなど、極めて注意深く観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延することがあるので、投与は慎重に行うこと。

①骨髄機能抑制
本剤の投与にあたっては、白血球の変動に十分留意し、投与予定日の白血球数が３，０００／mm３未満または血小板数が１０万／mm３未満の場合には、本剤の投与を中止または延期すること。投与予定日の白血球数が３，０００／mm３以上かつ血小板数が１０万／mm３以上であっても、白血球数または血小板数が急激な減少傾向にあるなど、骨髄機能抑制が疑われる場合には、本剤の投与を中止または延期すること。また、白血球数が異常な高値を示す患者およびCRPが異常値を示すなど感染症が疑われる患者では、投与後に白血球の急激な減少が起こることがある。このような場合には、投与予定日の白血球数が３，０００／mm３以上かつ血小板数が１０万／mm３以上であっても、骨髄機能の回復を十分に確認してから投与を行うこと。
白血球減少（好中球減少）を認めた場合には、観察を十分に行い、減少の程度に応じてG－CSF等の白血球増多剤の投与、発熱を伴う場合には適切な抗生剤の投与、その他必要に応じて適切な感染症対策を行うこと。

②下痢
本剤の投与により排便回数の増加、水様便または腹痛を伴うような場合は、継続投与により下痢が強く発現することがある。また、腹痛を有する患者に本剤を投与した場合、高度な下痢があらわれることがある。したがって、このような場合には症状の回復を待って投与を行うこと。
下痢が発現した場合には、以下の事項に留意すること。
〇高度な下痢の持続により、脱水および電解質異常等をきたし、特に重篤な白血球・好中球減少を伴った場合には、致命的な経過をたどることがあるので、次のような処置を行うこと。
・塩酸ロペラミド等の止瀉剤の投与を行うこと（ただし、腸管麻痺を引き起こすことがあるので、塩酸ロペラミド等の予防的投与や、漫然とした投与は行わないこと）。
・脱水を認めた場合には、輸液、電解質補充を行うこと。
・重篤な白血球・好中球減少を伴った場合には、適切な抗生剤の投与を考慮すること。
〇高度な下痢や嘔吐に伴いショック（循環不全）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
なお、本剤による下痢に関しては、以下の２つの機序が考えられている。
早発型：本剤投与中あるいは投与直後に発現する。コリン作動性と考えられ、高度である場合もあるが多くは一過性であり、副交感神経遮断剤の投与により緩和することがある。
遅発型：本剤投与後２４時間以降に発現する。主に本剤の活性代謝物（SN－３８）による腸管粘膜傷害に基づくものと考えられ、持続することがある。

※※（５）重症感染症、播種性血管内凝固症候群（DIC）、出血傾向、腸管穿孔、消化管出血、腸閉塞、腸炎および間質性肺炎の発現または増悪に十分注意すること。

※※（６）悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状が高頻度にあらわれるので、観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。

（７）投与初期または比較的低用量の投与でも副作用があらわれることがあるので、使用上の注意に十分注意すること。
（８）生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。

３．相互作用

※※併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
他の抗悪性腫瘍剤放射線照射	骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するかまたは投与間隔を延長する。	併用により殺細胞作用が増強される。
末梢性筋弛緩剤	末梢性筋弛緩剤の作用が減弱するおそれがある。	本剤は、動物実験で筋収縮増強作用が認められている。
CYP３A４阻害剤アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール等）マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）リトナビル塩酸ジルチアゼムニフェジピン等グレープフルーツジュース	骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するかまたは投与間隔を延長する。	本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN－３８）に変換されるが、CYP３A４により一部無毒化される。CYP３A４を阻害する左記薬剤等との併用により、CYP３A４による無毒化が阻害されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN－３８の生成がその分増加し、SN－３８の全身曝露量が増加することが考えられる。
CYP３A４誘導剤フェニトインカルバマゼピンリファンピシンフェノバルビタール等セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の活性代謝物（SN－３８）の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。本剤投与期間中は左記薬剤・食品との併用を避けることが望ましい。	本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN－３８）に変換されるが、CYP３A４により一部無毒化される。CYP３A４を誘導する左記薬剤等との併用により、CYP３A４による無毒化が促進されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN－３８の生成がその分減少し、SN－３８の全身曝露量が減少することが考えられる。

４．副作用

※※副作用発生状況の概要

【承認時までの臨床試験】
単独投与による臨床試験において、本剤との因果関係が否定できない死亡例が、全投与症例１，２４５例中５５例（４．４％）に、適格例１，１５０例中４５例（３．９％）に認められた。本剤単独投与による安全性評価症例１，１３４例中、認められた主な副作用は次表のとおりであった。

【パイロット併用臨床試験】
「抗悪性腫瘍薬の臨床評価方法に関するガイドライン」に基づいて実施した、非小細胞肺癌に対する本剤の第Ⅲ相臨床試験のために予備的に行ったパイロット併用臨床試験（シスプラチン８０mg／m２を第１日に、本剤６０mg／m２を第１、８、１５日に投与）において、本治療との因果関係が否定できない死亡例が、全投与症例１０２例中２例（２．０％）に、適格例１０１例中２例（２．０％）に認められた。なお、本成績は製造承認にかかわる評価資料ではない。シスプラチンとの併用投与による安全性評価症例１０１例中、認められた主な副作用は次表のとおりであった

※【市販後の全症例調査】
再審査期間中（平成６年４月～平成１２年１月）に、本剤との因果関係が否定できない死亡例が、本剤投与例１６，５４９例中１８８例（１．１％）に認められた。市販後に行われた副作用発生状況調査（平成６年４月～平成７年３月）、使用成績調査（平成７年４月～平成１２年１月）などの全症例調査における調査終了症例１５，３８５例中、認められた主な副作用は次表のとおりであった。

種類	主な副作用の発現頻度
種類	承認時までの臨床試験（１，１３４例対象）	パイロット併用臨床試験（１０１例対象）	市販後の全症例調査（１５，３８５例対象）
血液白血球減少ヘモグロビン減少（貧血）血小板減少	７８．９％（２，０００／mm３未満のもの３３．５％）５４．８％１５．３％	９３．１％（２，０００／mm３未満のもの４７．５％）８９．０％３１．７％	７３．１％（２，０００／mm３未満のもの３４．５％）５７．３％２８．０％
消化器下痢悪心・嘔吐食欲不振腹痛腸管麻痺腸管穿孔消化管出血大腸炎小腸炎腸炎（部位不明）	６１．９％（高度なもの２０．４％）７４．１％７５．４％２３．２％２．３％（腸閉塞０．８％）０％０．３％０％０％０％	７７．２％（高度なもの２１．８％）９１．１％９２．１％４．０％３．０％（腸閉塞３．０％）０％０％０％０％０％	４３．０％（高度なもの１０．２％）５２．５％４８．１％１２．２％１．６％（腸閉塞０．４％）０．０３％０．１％０．１％０．０４％０．１％
肝臓肝機能障害黄疸	０％０．１％	０％０％	１．２％０．０６％
腎臓急性腎不全	０％	０％	０．０５％
呼吸器間質性肺炎	１．３％	２．０％	０．９％
循環器心筋梗塞狭心症発作心室性期外収縮	０％０％０．４％	０％０％０％	０．０１％０．０２％０．０４％

※※※（１）重大な副作用

副作用発現頻度は、承認時までの臨床試験（１，１３４例）、市販後の全症例調査（平成６年４月～平成１２年１月：１５，３８５例）および副作用自発報告（平成１２年１月～）の結果により記載した。

①骨髄機能抑制
汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（７３．４％）、好中球減少（６０．２％）、血小板減少（２７．２％）、貧血（５７．１％）等があらわれるので、末梢血液の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
また、高度な骨髄機能抑制の持続により、次のような疾患を併発し、死亡した例も報告されているので、頻回に血液検査を実施し、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
・重症感染症（敗血症、肺炎等）
重篤な白血球・好中球減少に伴い、敗血症（頻度不明）、肺炎（頻度不明）等の重症感染症があらわれることがある。
・播種性血管内凝固症候群（DIC）
重篤な感染症、血小板減少に伴い、播種性血管内凝固症候群（頻度不明）があらわれることがある。

②高度な下痢、腸炎
下痢（４４．３％）、大腸炎（０．１％）、小腸炎（０．０４％）、腸炎（部位不明：０．１％）があらわれるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。なお、高度な下痢の持続により、脱水、電解質異常、ショック（循環不全：頻度不明）を併発し、死亡した例も報告されているので、十分に注意すること。

③腸管穿孔、消化管出血、腸閉塞
腸管穿孔（０．０２％）、消化管出血（下血、血便を含む：０．１％）、腸管麻痺（１．７％）、腸閉塞（０．４％）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、腸管麻痺・腸閉塞に引き続き腸管穿孔を併発し、死亡した例が報告されている。これらの症例の中には、腸管蠕動を抑制する薬剤（塩酸ロペラミド、硫酸モルヒネ等）の併用例があるので、腸管蠕動を抑制する薬剤を併用する場合には、特に注意すること。

④間質性肺炎
間質性肺炎（０．９％）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

⑤ショック、アナフィラキシー様症状ショック（頻度不明）、アナフィラキシー様症状（頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

⑥肝機能障害、黄疸
肝機能障害（１．１％）、黄疸（０．０６％）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

⑦急性腎不全
急性腎不全（０．０５％）があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

⑧肺塞栓症、静脈血栓症
肺塞栓症（頻度不明）、静脈血栓症（頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

⑨心筋梗塞、狭心症発作
心筋梗塞（０．０１％）、狭心症発作（０．０２％）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

⑩心室性期外収縮
心室性期外収縮（０．０５％）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

※※※（２）その他の副作用

次表の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

種類	副作用発現頻度注）
種類	５０％以上	５～５０％未満	５％未満	頻度不明
消化器	悪心・嘔吐	食欲不振、腹痛	食道炎、吐血、腸管運動亢進、しゃっくり、腹部膨満感、口内炎	胃潰瘍、胃・腹部不快感
肝臓			ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ビリルビン上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇
腎臓			腎機能障害（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等）、クレアチニンクリアランス低下、電解質異常、蛋白尿、血尿、尿沈渣異常	乏尿
呼吸器			呼吸困難、PaO２低下、気管支炎、上気道炎、咽頭炎、鼻炎	咽頭痛
過敏症			発疹、そう痒感	蕁麻疹
皮膚		脱毛	色素沈着、浮腫、発赤	帯状疱疹、粘膜炎
精神神経系			しびれ等の末梢神経障害、頭痛、めまい、精神症状、意識障害、傾眠、興奮・不安感、不穏	痙攣、耳鳴、味覚異常、抑うつ状態、目のかすみ
循環器			頻脈、心電図異常、血圧低下、動悸	徐脈、心房細動、高血圧
その他			けん怠感、発熱、熱感、発汗、顔面潮紅、疼痛、腰痛、腹水、鼻汁、好酸球増加、総蛋白減少、アルブミン減少、カルシウム異常、尿酸異常、尿ウロビリノーゲン異常、糖尿	脱水、コリン作動性症候群、悪寒、胸痛、関節痛、鼻出血、脱力感、無力症、疲労、体重減少、LDH低下、白血球増加、血小板増加、白血球分画の変動、CRP上昇

注）承認時までの臨床試験（１，１３４例）、市販後の全症例調査（平成６年４月～平成１２年１月：１５，３８５例）および副作用自発報告（平成１２年１月～）の結果により記載した。

５．高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しており、排泄が遅れることから、骨髄機能抑制、下痢等の副作用に注意し、異常が認められた場合には、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔に留意すること。

６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与

（１）妊婦または妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。〔動物実験（ラット・ウサギ）で催奇形性作用が報告されている。〕
（２）授乳中の婦人には授乳を中止させること。〔動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。〕

※※７．小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児または小児に対する安全性は確立していない。〔使用経験が少ない。〕

８．適用上の注意

※※（１）調製時
本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚、眼、粘膜に薬液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。
（２）投与経路
必ず点滴静脈内投与とし、皮下、筋肉内には投与しないこと。
（３）投与時
①静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。
②本剤は、輸液に混和後、できるだけ速やかに投与すること。
③本剤は光に不安定なので直射日光を避けること。また、点滴時間が長時間におよぶ場合には遮光して投与すること。

〔薬物動態〕

１．血中濃度１）
各種悪性腫瘍患者に、本剤５０～３５０mg／m２を単回点滴静脈内投与したときの血漿中の未変化体と活性代謝物（ＳＮ－３８）の濃度を測定した。未変化体は血漿中からの減衰速度が速く、t１／２が３．７～５．８時間であったが、ＳＮ－３８のt１／２は１１．４～１８．５時間であり、未変化体と比べて持続的な濃度推移を示した。未変化体およびＳＮ－３８は投与後７２時間程度でほぼ完全に血中から消失した。

各種悪性腫瘍患者における塩酸イリノテカン（ＣＰＴ－１１）、ＳＮ－３８の薬物動態学的パラメータ

投与量（mg／m^２）	症例数	Cmax（μg／mL）		t１／２（hr）		AUC（μg・hr／mL）
投与量（mg／m^２）	症例数	CPT－１１	SN－３８	CPT－１１	SN－３８	CPT－１１	SN－３８
５０	３	０．７	０．０２	５．６	１１．４	３．６	０．２
１００	４	１．９	０．０３	５．８	１８．５	１４．２	０．６
１６５	５	４．７	０．０５	４．２	１２．２	２１．５	０．７
２５０	５	７．６	０．０７	４．５	１３．９	２７．９	０．９
３５０	１	７．１	０．１４	３．７	１４．８	４４．７	１．１

注）本剤の承認された１回用量は、１５０mg／m２以下である（「用法・用量」の項参照）。

２．分布２）３）

参考（動物実験）
ラットに１４Ｃ標識体を単回静脈内投与した後の組織内放射能濃度は、脳、中枢神経系、生殖系を除く各組織で血漿中放射能濃度より高く、速やかでかつ良好な組織移行性が認められた。

※※３．代謝

ヒトの肝および各組織において、本剤はカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物
（ＳＮ－３８）に直接変換される４）５）。その他本剤は、ＣＹＰ３Ａ４により一部は無毒化され、また、一部は間接的にＳＮ－３８に変換される６）７）。
ＳＮ－３８は、肝のＵＤＰ－グルクロニルトランスフェラーゼ（ＵＧＴ）によりグルクロン酸抱合され、ＳＮ－３８のグルクロン酸抱合体（ＳＮ－３８Ｇ）となり、主に胆汁中に排泄される８）９）。
参考（動物実験）
ラットにおいてＳＮ－３８Ｇは、腸内細菌がもつβ-グルクロニダーゼによりＳＮ－３８に脱抱合される１０）１１）。

４．排泄

各種悪性腫瘍患者に、本剤１６５mg／m２または２５０mg／m２を単回点滴静脈内投与したときの２４時間までの尿中排泄率は、未変化体が１６．３～２１．１％、ＳＮ－３８が０．１１～０．１５％であった。

〔臨床成績〕

本剤単独投与による後期第Ⅱ相臨床試験成績は、次表のとおりであった。

疾患名	奏効率％
疾患名	（CR＋PR／完全例）	（CR＋PR／適格例）
小細胞肺癌１２）	３７．１（１３／３５）	３１．７（１３／４１）
非小細胞肺癌１２）	２４．７（２３／９３）	２１．１（２３／１０９）
子宮頸癌１３）	２３．６（１３／５５）	１９．７（１３／６６）
卵巣癌１３）	２３．６（１３／５５）	１９．１（１３／６８）
胃癌１４）	２３．３（１４／６０）	１８．４（１４／７６）
結腸・直腸癌１５）	３２．１（１７／５３）	２７．０（１７／６３）
乳癌１６）	２３．１（１５／６５）	２０．０（１５／７５）
有棘細胞癌１７）	３９．４（１３／３３）	３１．７（１３／４１）
悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）１８）	４１．９（２６／６２）	３７．７（２６／６９）

参考（パイロット併用臨床試験）１９）
「抗悪性腫瘍薬の臨床評価方法に関するガイドライン」に基づいて実施した、非小細胞肺癌に対する本剤の第Ⅲ相臨床試験のために予備的に行ったパイロット併用臨床試験
（シスプラチン８０mg／m２を第１日に、本剤６０mg／m２を第１、８、１５日に投与）の成績は、次表のとおりであった。

疾患名		奏効率％（CR＋PR／適格例）
非小細胞肺癌	初回治療例	４７．８（３３／６９）
非小細胞肺癌	既治療例	２５．０（８／３２）

〔薬効薬理〕

塩酸イリノテカンは、１９８３年に抗腫瘍性アルカロイドであるカンプトテシンから合成された抗悪性腫瘍剤である２０）。
本剤は生体内でカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（ＳＮ－３８）に加水分解されるプロドラッグである２１）。
１．抗腫瘍作用２２）～２４）
移植腫瘍に対して広い抗腫瘍スペクトラムを有する。マウスＳ１８０肉腫、MethＡ線維肉腫、Lewis肺癌、Ｌ１２１０およびＰ３８８白血病、ラットWalker２５６癌肉腫ならびにヌードマウス可移植性ヒト腫瘍ＭＸ－１（乳癌）、Ｃｏ－４（大腸癌）、Ｓｔ－１５（胃癌）、ＱＧ－５６（肺癌）等に強い抗腫瘍効果を示す。
２．作用機序２１）
Ｉ型ＤＮＡトポイソメラーゼを阻害することによって、ＤＮＡ合成を阻害する。殺細胞効果は細胞周期のＳ期に特異的であり、制限付時間依存性に効果を示す薬剤である。

〔有効成分に関する理化学的知見〕

一般名：塩酸イリノテカン（irinotecan hydrochloride）（JAN）
化学名：（＋）－（４S）－４，１１－diethyl－４－hydroxy－９－［（４－piperidino－piperidino）carbonyloxy］－１H－pyrano［３´，４´：６，７］indolizino［１，２－b］quinoline－３，１４
（４H，１２H）－dione hydrochloride trihydrate
構造式：
分子式：Ｃ３３Ｈ３８Ｎ４Ｏ６・ＨＣｌ・３Ｈ２Ｏ
分子量：６７７．１９
融点：２５０～２６３℃（分解）
性状：微黄色～淡黄色の結晶または結晶性の粉末である。
酢酸（１００）に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、水、無水酢酸、またはエタノール（９５）に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

〔取扱い上の注意〕

１．薬液が皮膚に付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。
２．凍結しないように注意すること。

〔承認条件〕

本剤は、薬事法第７９条第１項の規定により一部変更承認（効能追加）の付帯条件として、再審査期間の終了（平成１２年１月１８日）までの間、本剤が投与された全症例を市販後調査の対象とすること、ならびに投与症例の登録にあたっては、投与を行う医師に適切な情報提供を行うとともに、「投与に際してのチェックリスト」を作成し配布することが義務付けられている。

〔包　　　装〕

カンプト注
２mL（１バイアル中４０mg含有）１バイアル
５mL（１バイアル中１００mg含有）１バイアル

※※※〔主要文献〕

１）田口鐵男他：癌と化学療法，１７，１１５－１２０（１９９０）．
２）伯水英夫他：薬物動態，６，７３－９５（１９９１）．
３）伯水英夫他：薬物動態，６，１０５－１２５（１９９１）．
４）河野　彬他：癌と化学療法，１８，２１７５－２１７８（１９９１）．
５）川戸康義他：薬物動態，６，８９９－９０７（１９９１）．
６）Dodds，H．M．，et al．：J．Pharmacol．Exp．Ther．，２８６，５７８－５８３（１９９８）．
７）Haaz，M－C．，et al．：Cancer．Res．，５８，４６８－４７２（１９９８）．
８）Rivory，L．P．，et al．：Cancer．Chem．Pharm．，３６，１７６－１７９（１９９５）．
９）Haaz，M－C．，et al．：Pharmacol．Toxicol．，８０，９１－９６（１９９７）．
１０）Kaneda，N．，et al．：Cancer．Res．，５０，１７２１－１７２５（１９９０）．
１１）Atsumi，R．，et al．：Xenobiotica，２１，１１５９－１１６９（１９９１）．
１２）根来俊一他：癌と化学療法，１８，１０１３－１０１９（１９９１）．
１３）竹内正七他：癌と化学療法，１８，１６８１－１６８９（１９９１）．
１４）二ッ木浩一他：癌と化学療法，２１，１０３３－１０３８（１９９４）．
１５）Shimada，Y．，et al．：J．Clin．Oncol．，１１，９０９－９１３（１９９３）．
１６）田口鐵男他：癌と化学療法，２１，１０１７－１０２４（１９９４）．
１７）池田重雄他：Skin Cancer，８，５０３－５１３（１９９３）．
１８）太田和雄他：癌と化学療法，２１，１０４７－１０５５（１９９４）．
１９）長尾啓一他：癌と化学療法，２７，４１３－４２１（２０００）．
２０）Sawada，S．，et al．：Chem．Pharm．Bull．，３９，１４４６－１４５４（１９９１）．
２１）Kawato，Y．，et al．：Cancer．Res．，５１，４１８７－４１９１（１９９１）．
２２）新田和男他：癌と化学療法，１４，８５０－８５７（１９８７）．
２３）古田富雄他：癌と化学療法，１５，２７５７－２７６０（１９８８）．
２４）Kawato，Y．，et al．：Cancer．Chem．Pharm．，２８，１９２－１９８（１９９１）．

〔文献請求先〕

株式会社ヤクルト本社〒１０５－８６６０東京都港区東新橋１－１－１９
薬制情報部
医薬品部学術情報課
営業所
（札幌，東京，横浜，名古屋，大阪，福岡）

製造発売元
ヤクルト本社
〒１０５－８６６０東京都港区東新橋１丁目１番１９号

９２３Ｖ１Ｘ０１０３０１Ｍ

株式会社ヤクルトからの情報