抗腫瘍活性化リンパ球移入療法

東京慈恵会医科大学


現在、行っていません

胸水を減らす目的で行います。がんを治すのではありません。

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抗腫瘍活性化リンパ球移入療法の説明

あなたが治療をうける抗腫瘍活性化リンパ球移入は腫瘍細胞に対して細胞障害活性を持つリンパ球を移入して治療に役立てるものです。

あなたのからだのリンパ球を用いて試験管内でリンパ球の細胞障害活性を高めるためにIL-2という活性化物質を加えて活性化、さらに増殖させ、抗腫瘍活性を持つようになったあなた自身のリンパ球を体に戻すことになります。

この治療はLAK療法ともよばれます。

腫瘍に対する抗腫瘍活性の特異性を高めるためには、腫瘍が持っている抗原でリンパ球を刺激すればさらに高い治療効果をえることが可能です。しかし、残念ながら腫瘍が持っている抗原の殆どは明らかにされていません。また、腫瘍抗原はそれを有している個人によっても異なるのでその性状を明らかにするためには個々の対応が必要であり、現時点ではその解析は困難です。

もし、あなたの腫瘍細胞が取り出され培養されている場合はその腫瘍細胞に対する細胞障害活性を活性化リンパ球について確認する事は可能です。あなたの腫瘍細胞の組織型がわかっている場合はその組織型での樹立化細胞株があれば、これを用いての細胞障害活性を確認することもできます。こうした細胞が入手不可能な場合は活性化リンパ球の細胞活性を測定するのに通常用いられるDaudi細胞により細胞障害活性を測定し、培養されたあなたの活性化リンパ球の活性化指標とします。

一般にこの活性化リンパ球はあなたの末梢血すなわち静脈から採取された血液から分離されたリンパ球を培養することにより調整します。リンパ節、手術時の摘出材料からリンパ球を分離することも可能です。胸水、腹水、腫瘍存在臓器の所属リンパ節、手術摘出材料からはより腫瘍に特異的な活性化リンパ球が取り出される可能性があります。手術摘出材料から分離されたリンパ球は腫瘍浸潤リンパ球(tumor infiltrating lymphocyte; TIL)とも呼ばれ、このリンパ球を用いた活性化リンパ球療法をTIL療法と呼ぶことがあります。いずれの場合でも培養方法は同じです。

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抗腫瘍活性化リンパ球移入療法の副作用

活性化リンパ球の移入は原則的にご自分のリンパ球を再び体に戻すことになるので、大きな副作用は認められません。リンパ球の培養はウイルス感染がないなどの条件を満たしたヒトAB型血清を添加して行われ、移入する前に何度も生理食塩水で洗浄してから体に戻します。細胞培養ができているので、当然細菌などの混入はありません。通常、107個以上のリンパ球を移入しますが、取り出されたあなたのリンパ球増殖の具合により移入リンパ球の数は変動します。培養されたリンパ球の抗腫瘍活性は先に説明したような培養細胞を用いた細胞障害活性測定システムで、評価します。また、移入は一般に静脈から点滴して行いますが、腫瘍の部位へ直接作用させることが可能な場合、たとえば、腹水中の腫瘍、胸水中の腫瘍が目的の場合はこうした腔水の中へ、また選択的な血管への移行も行う場合があります。

移入後活性化リンパ球が出すサイトカインの作用などにより一過性の熱がでたり、また胸水がたまることが報告されていますが、重篤な副作用は現在までみとめられていません。

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抗腫瘍活性化リンパ球移入療法の実際

1. 静脈から採血をします。通常30ml以上の採血が必要です。
2. 採血された血液からリンパ球を分離、培養を開始します。
3. 経時的に培養リンパ球の増殖の程度および細胞障害活性を測定します。
4. リンパ球培養はヒトに投与が許されるより厳密な培養システム、環境で行われます。
5. 治療に用いるのに充分な活性化リンパ球の培養ができたら、リンパ球を洗浄し、エンドトキシンなどの物質の混入を検査した上で生理的食塩水などに浮遊して点滴します。
6. 必要に応じて点滴以外に胸腔、腹腔または腫瘍内への注射を行うこともあります。
7. リンパ球の培養の条件、状態にさらには治療を受けるあなたの状態によって、投与間隔は決まるので、一定の方法での治療継続は必ずしも必須ではありませんが、通常は2乃至3週間に一回活性化リンパ球を移入し2〜3ヶ月継続、その後治療効果を判定し、次の治療を決定します。
8. 治療中、治療後は効果判定のために必要な諸検査を行います。

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