一般情報

大部分の胸腺腫は、局所再発する傾向を持つ成長が遅い腫瘍です。血行性に転移することはまれで、心膜や胸膜への転移による心臓、呼吸器系の問題により死亡することが多いです。治療の第１選択は、浸潤した腫瘍を一塊として外科的に切除することが通常です。外科手術後の局所再発率は、被膜に覆われた病巣で手術を受ければ2%未満で、浸潤症例で手術を受ければ20〜40%です。胸腺腫が胸部以外に転移することはまれです。手術前に放射線治療を施行しても、大きな生存期間の延長はないようです。再発症例もある状態では外科的切除の適応となるかも知れません。外科手術後の追加放射線療法は、浸潤型胸腺腫の患者さんに推奨されます1)。切除不能と考えられる個々の患者さんも、放射線療法単独で長期生存をなしうる症例もありますが、慎重に計画された高線量が必要です２）。低ガンマグロブリン血症や赤芽球癆を少数の患者さんで合併することがあります２）。重症筋無力症の合併も一般的ですが、その症状の経過は、胸腺腫の病状に影響されないかもしれません。

組織学的分類は、予後と関連していることが示されているので薦められています３）。 臨床研究における、より良い生存率と関連している予後因子は以下の通りです。( 1 ) 非浸潤 ( 被膜に覆われていること ) 、 ( 2 ) 病期が早い、 ( 3 ) 外科的な完全切除。多くの研究でリンパ球型（medullary)の方が、上皮型(cortical)、混合型(mixed)の組織型よりも予後がよいことが示されています3)-5)。さかのぼり研究(historical series)による生存情報から重症筋無力症の存在が予後不良であることが示されましたが、一方では、それが予後不良とはならないとする報告もあります6),7)。胸腺腫を持つ患者さんにおける重症筋無力症の発生率は約 30% です。

参考文献

1. Curran WJ, Kornstein MJ, Brooks JJ, et al.: Invasive thymoma: the role of mediastinal irradiation following complete or incomplete surgical resection. Journal of Clinical Oncology 6(11):1722-1727, 1988.
2. Ariaratnam LS, Kalnicki S, Mincer F, et al.: The management of malignant thymoma with radiation therapy. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 5(1): 77-80, 1979.
3. Marino M, Muller-Hermelink HK: Thymoma and thymic carcinoma: relation of thymoma epithelial cells to the cortical and medullary differentiation of thymus. Virchows Archiv. A, Pathological Anatomy and Histology 407(2): 119-149, 1985.
4. Pescarmona E, Rendina EA, Venuta F, et al.: The prognostic implication of thymoma histologic subtyping: a study of 80 consecutive cases. American Journal of Clinical Pathology 93(2): 190-195, 1990.
5. Egea AM, Albasini JL, Paricio PP, et al.: Prognostic factors of thymomas. European Journal of Surgical Oncology 21(5): 482-485, 1995.
6. Pescarmona E, Rendina EA, Venuta F, et al.: Analysis of prognostic factors and clinicopathological staging of thymoma. Annals of Thoracic Surgery 50(4): 534-538, 1990.
7. Maggi G, Casadio C, Cavallo A, et al.: Thymoma: results of 241 operated cases. Annals of Thoracic Surgery 51(1): 152-156, 1991.

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細胞分類

胸腺腫は、リンパ球が広く浸潤していたり、あるいはしていない上皮性の腫瘍です。胸腺腫を上皮型(cortical)、リンパ球型（medullary)、混合型(mixed)の3の大きな亜型に分類する組織学的分類が提唱されています。これらの組織学的亜型は、局所浸潤の程度と関連があることが示され、大部分の研究では、組織型と予後は相関することが示唆されています1)2)。 上皮型、あるいは、上皮優位型の胸腺腫は、他の組織型の胸腺腫より浸潤する危険性が高いことと関連しています1)3)。胸腺腫と区別される必要がある他の胸腺由来の腫瘍は、胸腺癌、胚細胞腫瘍、リンパ腫、カルチノイド、 T 細胞性白血病です4)5)。悪性腫瘍として信頼できる組織学的な特徴が存在しないので、胸腺腫の悪性度の決定は難しいです。悪性所見は、腫瘍の被膜、または周囲臓器への浸潤、もしくは転移の存在によって示すことができます。約30%〜40%の胸腺腫は浸潤性です4)5)。

参考文献

1. Marino M, Muller-Hermelink HK: Thymoma and thymic carcinoma: relation of thymoma epithelial cells to the cortical and medullary differentiation of thymus. Virchows Archiv. A, Pathological Anatomy and Histology 407(2): 119-149, 1985.
2. Pescarmona E, Rendina EA, Venuta F, et al.: The prognostic implication of thymoma histologic subtyping: a study of 80 consecutive cases. American Journal of Clinical Pathology 93(2): 190-195, 1990.
3. Morgenthaler TI, Brown LR, Colby TV, et al.: Symposium on intrathoracic neoplasms - part IX: thymoma. Mayo Clinic Proceedings 68(11): 1110-1123, 1993.
4. Rosai J, Levine GD: Tumors of the Thymus. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1976.
5. Bergh NP, Gatzinsky P, Larsson S, et al.: Tumors of the thymus and thymic region: I. clinicopathological studies on thymomas. Annals of Thoracic Surgery 25(2): 91-98, 1978.

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病期情報

標準となる病期分類はありませんが、正岡により1981年に提唱されたものが一般に使われており、下記に示します。この病期分類は、85人の外科的治療を受けた患者さんへ適応され、予後を決定する上で有用であることが確認されました。

非浸潤

非浸潤(病期�T)胸腺腫は胸腺内に限局し、他の組織に関与していません。腫瘍細胞の全ては、腫瘍を囲む線維性被膜の中に存在します。

浸潤

局所浸潤(病期�U)胸腺腫とは、腫瘍は被膜を破り、脂肪や胸膜へ浸潤しています。広範浸潤(病期�Vおよび�Wa)胸腺腫とは、腫瘍は胸腺から連続性に胸部の他臓器へ浸潤しています。腹部臓器、または転移性塞栓の広がり(病期�Wb)を示すものは、発症時はまれです。

特に非浸潤性腫瘍では、CTが胸腺腫の診断と臨床病期分類において有用であるかもしれません。CTでは腫瘍径、病変部位や、血管、心膜、肺への浸潤を通常正確に予測可能です。しかしながら、微小浸潤や切除可能性を正確に予測することはできません1)。

この要約においては治療を論じるために胸腺腫を非浸潤か浸潤に分けました。

参考文献

1. Rendina EA, Venuta F, Ceroni L, et al.: Computed tomographic staging of anterior mediastinal neoplasms. Thorax 43: 441-445, 1988.

治療選択概観

多くの胸腺腫は、外科手術の際に診断され病期分類されます。手術に耐えられ、胸腺腫が疑われる縦隔腫瘍を持つ患者さんにとって、外科的切除は好ましい治療法です。ほとんど全ての病期�Tおよび�Uの患者さん、および病期�Vの患者さんの27%〜44%では、腫瘍の完全切除を伴った胸腺全摘術が可能です。術後の放射線療法は、一般に病期�Uおよび�Vの患者さんに選択されます。病期�Waの患者さんでは、完全切除されることはまれです。通常は、化学療法を併用する場合、しない場合がありますが、可及的切除術と術後の放射線療法が一般的です。

治療法が「標準」や「臨床評価中」とあるPDQ(Physican Data Query)の指標は、損害賠償決定のために使用するものではありません。

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非浸潤胸腺腫

治療選択肢：

標準：

1. 外科切除 : 全体が被膜に包まれている、非浸潤胸腺腫を完全切除すると、局所再発率は2%未満で、通常は治癒します1) 。重症筋無力症を持つ患者さんの手術を予定する場合、呼吸管理をしっかりすることで、その手術死亡率は最小限に押さえることができます。
2. 放射線療法は、全体が被膜に包まれている胸腺腫の完全切除の後では施行されません。しかし、まれですが非浸潤胸腺腫が不完全切除された場合、そして手術の危険度が高いときには、放射線療法が考慮されるべきです。

参考文献

1. McKenna WG, Bonomi P, Barnes MM, et al.: Malignancies of the thymus. In: Roth JA, Ruckdeschel JC, Weisenburger TH: Thoracic Oncology. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co, 1989, pp 466-477.

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浸潤胸腺腫

治療選択肢：

標準：

手術可能：

1. 可能であれば一塊とした外科切除を行います：重症筋無力症を持つ患者さんにおいては、外科的治療を計画するときに、呼吸状態の十分な管理を行うことにより、手術死亡率を最小限に押さえることができます。
2. 外科切除の後には、外科的切除が完全であったかどうかに拘らず、特に病期�V、病期�Waの患者さんには、術後放射線療法が推奨されます。さかのぼり臨床研究により、術後に放射線療法を加えることにより、局所再発制御および生存を向上させることが示されています1)-3)。

手術不可能：
( 大静脈の閉塞、胸膜病変の存在、心膜播種などを伴う病期�V、�W )

1. 放射線療法：生検後や切除を試みたあとに肉眼的に確認できる残存腫瘍を持った患者さんに対して、放射線療法により、60%〜90%が局所制御できると報告されています。放射線障害の危険性が増すために、60Gyを超える線量は避けるべきです。切除不能な病期�V腫瘍の5年生存率は約50%と報告されています4)-6)。腫瘍の可及的切除を受けた患者さんと生検のみを受けた患者さんで予後に差があるかどうかは不明です4)-6)。

臨床評価中：

1. 化学療法：充分な数の患者さんで化学療法の役割を評価した、第�U相臨床試験は少ししかありません。しかし多剤併用化学療法は、著効(complete remission)または有効(partial remission)を達成することが報告されています。著効例のあるものは、引き続き行われた手術時に病理学的に確認されました。放射線療法後の病期�Wまたは、局所進行性の再発腫瘍を持った30人の患者さんにおいて、PAC療法 (シスプラチン、ドキソルビシン、サイクロホスファミド)は ３例の著効例を含む50%の有効率を示しました。有効期間の中央値は12か月で、5年生存率は32%でありました７）。ADOC療法 (ドキソルビシン、シスプラチン、ビンクリスチン、サイクロホスファミド)は43%の著効例を含めて、92%(37人中34人)の有効率を示しました８） 。シスプラチンとエトポシドの併用化学療法による研究では、 16 人中 9人が有効で、中央有効期間は３．４年、中央生存期間は４．３年 でした９）。

併用化学療法が単剤化学療法より効果的であるかどうかは確かではありません。前向きくじ引き比較試験(prospective comparison)は行われていません。一過性の効果は、ドキソルビシン、マイタンシン、シスプラチン、イフォスファミド、コルチコステロイドで報告されました。シスプラチン単独で、もしくは、プレドニゾンとの併用で治療された17人の患者さんのさかのぼり分析(retrospective analysis)では、64%の有効率を示しました10)。しかしながら、シスプラチン（50mg/m²、21日毎に投与) の第II相試験では、わずか10% ( 20人中2人) の有効率でした11)。イフォスファミドの 第II相試験では、進行胸腺腫を持つ 13 人の患者さん中7人が著効 し、1人が有効でした12)。その他の併用化学療法についてはまだ研究中です13)。

2. 手術前に行われる術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)：2、3の研究は、臨床的に進行した患者さんの術前化学療法の使用について報告しています14),15)。 病期 IIIまたはIＶaの16人の患者さんが、まず最初に ADOCによる化学療法で治療されました。全ての患者さんで、化学療法による臨床的効果を認めました。11人の患者さんが、病理学的に残存腫瘍があるため、手術後に放射線療法を受けました。この群全体の中央生存期間は６６か月でありました14)。術前の化学療法を、この疾患における一般的な治療として薦める前に、その価値を確認するために更なる臨床試験が必要です。
3. 切除不可能な腫瘍のための併用化学療法、および放射線療法。
4. 他の臨床試験。

参考文献

1. Ariaratnam LS, Kalnicki S, Mincer F, et al.: The management of malignant thymoma with radiation therapy. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 5(1): 77-80, 1979.
2. Penn CR, Hope-Stone HF: The role of radiation therapy in the management of malignant thymoma. British Journal of Surgery 59(7): 533-539, 1972.
3. Curran WJ, Kornstein MJ, Brooks JJ, et al.: Invasive thymoma: the role of mediastinal irradiation following complete or incomplete surgical resection. Journal of Clinical Oncology 6(11):1722-1727, 1988.
4. Ciernik IF, Meier U, Lutolf UM: Prognostic factors and outcome of incompletely resected invasive thymoma following radiation therapy. Journal of Clinical Oncology 12(7): 1484-1490, 1994.
5. Jackson MA, Ball DL: Post-operative radiotherapy in invasive thymoma. Radiotherapy and Oncology 21(2): 77-82, 1991.
6. Mornex F, Resbeut M, Richaud P, et al.: Radiotherapy and chemotherapy for invasive thymomas: a multicentric retrospective review of 90 cases. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 32(3): 651-659, 1995.
7. Loehrer PJ, Kim K, Aisner SC, et al.: Cisplatin plus doxorubicin plus cyclophosphamide in metastatic or recurrent thymoma: final results of an intergroup trial. Journal of Clinical Oncology 12(6): 1164-1168, 1994.
8. Fornasiero A, Daniele O, Ghiotto C, et al.: Chemotherapy for invasive thymoma: a 13-year experience. Cancer 68(1): 30-33, 1991.
9. Giaccone G, Ardizzoni A, Kirkpatrick A, et al.: Cisplatin and etoposide combination chemotherapy for locally advanced or metastatic thymoma: a phase II study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. Journal of Clinical Oncology 14(3): 814-820, 1996.
10. Park HS, Shin DM, Lee JS, et al.: Thymoma: a retrospective study of 87 cases. Cancer 73(10): 2491-2498, 1994.
11. Bonomi PD, Finkelstein D, Aisner S, et al.: EST 2582 phase II trial of cisplatin in metastatic or recurrent thymoma. American Journal of Clinical Oncology 16(4): 342-345, 1993.
12. Harper PG, Highly M, Rankin E, et al.: Ifosfamide monotherapy demonstrates high activity in malignant thymoma. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 10: A-1049, 300, 1991.
13. Loehrer PJ, Eastern Cooperative Oncology Group: Phase II Study of VIP (VP-16/IFF/CDDP) for Invasive Thymoma (Summary Last Modified 12/97), E-1C93, clinical trial, closed, 02/27/1997.
14. Rea F, Sartori F, Loy M, et al.: Chemotherapy and operation for invasive thymoma. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 106(3): 543-549, 1993.
15. Macchiarini P, Chella A, Ducci F, et al.: Neoadjuvant chemotherapy, surgery, and postoperative radiation therapy for invasive thymoma. Cancer 68(4): 706-713, 1991.

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再発胸腺腫

治療選択肢( 有効性の高い順に )：

標準：

1. 特に局所再発例、また症例によっては胸膜および心膜への播種巣に対して、外科的切除を繰り返しなさい。手術後の放射線療法は、不完全切除に終わった患者さんに対する役割があり、再発胸腺腫で完全切除ができた患者さんの選択された方に行われます1)。
2. 放射線療法 ( 可能ならば、つまり以前の治療による) 。
3. 放射線療法に反応しなかった切除不可能な腫瘍に対してコルチコステロイド。

臨床評価中：

1. 化学療法：充分な数の患者さんで化学療法の役割を評価した、第�U相臨床試験は少ししかありません。しかし多剤併用化学療法は、著効(complete remission)または有効(partial remission)を達成することが報告されています。著効例のあるものは、引き続き行われた手術時に病理学的に確認されました。病期�Wまたは放射線療法後の局所進行性の再発腫瘍を持った30人の患者さんにおいて、PAC療法 (シスプラチン、ドキソルビシン、サイクロホスファミド)は ３例の著効例を含む50%の有効率を示しました。有効期間の中央値は12か月で、5年生存率は32%でありました２）。ADOC療法 (ドキソルビシン、シスプラチン、ビンクリスチン、サイクロホスファミド)は43%の有効例を含めて、92%(37人中34人)の有効率を示しました３） 。シスプラチンとエトポシドの併用化学療法による研究では、 治療された16 人中 9人が有効で、中央有効期間は３．４年、中央生存期間は４．３年 でした４）。

併用化学療法が単剤化学療法より効果的であるかどうかは確かではありません。前向きくじ引き比較試験(randomized comparison)は行われていません。コルチコステロイドによる一過性の有効性が認められました。シスプラチン ( 50mg/m²、21日毎に投与) の第II相試験では、わずか10% ( 20人中2人) の有効率でした5)。プレドニゾンの使用の有無によらず、10 年間以上シスプラチンで治療された 17 人の患者さんのさかのぼり分析(retrospective analysis)では、全体で64%の有効率を示しました6)。イフォスミド の 第II相試験では、進行胸腺腫を持つ 13 人の患者さん中7人が著効、1人が有効でした7)。

2. 他の臨床試験。

参考文献

1. Urgesi A, Monetti U, Rossi G, et al.: Aggressive treatment of intrathoracic recurrences of thymoma. Radiotherapy and Oncology 24(4): 221-225, 1992.
2. Loehrer PJ, Kim K, Aisner SC, et al.: Cisplatin plus doxorubicin plus cyclophosphamide in metastatic or recurrent thymoma: final results of an intergroup trial. Journal of Clinical Oncology 12(6): 1164-1168, 1994.
3. Fornasiero A, Daniele O, Ghiotto C, et al.: Chemotherapy for invasive thymoma: a 13-year experience. Cancer 68(1): 30-33, 1991.
4. Giaccone G, Ardizzoni A, Kirkpatrick A, et al.: Cisplatin and etoposide combination chemotherapy for locally advanced or metastatic thymoma: a phase II study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. Journal of Clinical Oncology 14(3): 814-820, 1996.
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6. Park HS, Shin DM, Lee JS, et al.: Thymoma: a retrospective study of 87 cases. Cancer 73(10): 2491-2498, 1994.
7. Harper PG, Highly M, Rankin E, et al.: Ifosfamide monotherapy demonstrates high activity in malignant thymoma. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 10: A-1049, 300, 1991.

重要：この情報は、主として医師、および他の医療従事者のためのものです。あなたがこの話題に関して質問をお持ちの場合、あなたの主治医に尋ねることができます。